2019年9月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达雷妥尤单抗（daratumumab，商品名：Darzalex）与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用于治疗新诊断的适合自体造血干细胞移植（ASCT）的多发性骨髓瘤成人患者。这是达雷妥尤单抗用于新诊断的多发性骨髓瘤患者的第三次批准。此次批准参考了CASSIOPEIA研究的数据，其研究结果发表在《柳叶刀》上。
CASSIOPEIA研究（NCT02541383）是一项开放标签、多中心、随机3期试验，在新诊断的适合ASCT的多发性骨髓瘤患者中，比较了达雷妥尤单抗16 mg/kg+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松（DVTd）与硼替佐米+沙利度胺+地塞米松（VTd）作为诱导和巩固治疗的疗效。
2015-2017年间共有1085名患者入组，随机分配接受4个周期VTd（n=542）或DVTd（n=543）诱导治疗、大剂量化疗（马法兰）联合ASCT治疗，然后进行2个周期VTd或DVTd巩固治疗。
此次批准参考的数据包括无进展生存期（PFS）、ASCT后100天的严格意义的完全缓解（sCR）率和ASCT后100天的CR率。研究结果表明，与VTd组相比，DVTd组的PFS有所改善（见下图）。中位随访18.8个月，两组均未达到中位PFS。与VTd相比，使用DVTd治疗可将进展或死亡风险降低53％（HR=0.47；95％CI=0.33-0.67；p<0.0001）。DVTd组ASCT后100天的sCR率为28.9%，而VTd组为20.3％。
在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，接受达雷妥尤单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松联合治疗时，最常见（≥20％）的不良反应是输注反应、周围感觉神经病变、便秘、乏力、恶心、外周水肿、中性粒细胞减少、血小板减少、发热和感觉异常。与VTd组相比，DVTd组中发生频率至少高5％的不良反应为输注反应、恶心、中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少和咳嗽。在两个治疗组中，严重不良事件的数量或类型没有显著差异。
研究者在报告中进一步得出结论：“自体造血干细胞移植前后，D-VTd可改善缓解深度和无进展生存期，且具有可接受的安全性。”
参考文献：
1. Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019:394(10192):29-38. doi:10.1016/S0140-6736(19)31240-1.
2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daratumumab-transplant-eligible-multiple-myeloma
3.https://www.cancernetwork.com/fda-approval/fda-approves-darzalex-combo-frontline-treatment-myeloma
